Zika et Grossesse

N Engl J Med. 2018 Mar 15;378(11):985-994. doi: 10.1056/NEJMoa1709481.

Pregnancy Outcomes after ZIKV Infection in French Territories in the Americas.

Hoen B1, Schaub B1, Funk AL1, Ardillon V1, Boullard M1, Cabié A1, Callier C1, Carles G1, Cassadou S1, Césaire R1, Douine M1, Herrmann-Storck C1, Kadhel P1, Laouénan C1, Madec Y1, Monthieux A1, Nacher M1, Najioullah F1, Rousset D1, Ryan C1, Schepers K1, Stegmann-Planchard S1, Tressières B1, Voluménie JL1, Yassinguezo S1, Janky E1, Fontanet A1.

Author information

Abstract

Background The risk of congenital neurologic defects related to Zika virus (ZIKV) infection has ranged from 6 to 42% in various reports. The aim of this study was to estimate this risk among pregnant women with symptomatic ZIKV infection in French territories in the Americas. Methods From March 2016 through November 2016, we enrolled in this prospective cohort study pregnant women with symptomatic ZIKV infection that was confirmed by polymerase-chain-reaction (PCR) assay. The analysis included all data collected up to April 27, 2017, the date of the last delivery in the cohort. Results Among the 555 fetuses and infants in the 546 pregnancies included in the analysis, 28 (5.0%) were not carried to term or were stillborn, and 527 were born alive. Neurologic and ocular defects possibly associated with ZIKV infectionwere seen in 39 fetuses and infants (7.0%; 95% confidence interval, 5.0 to 9.5); of these, 10 were not carried to term because of termination of pregnancy for medical reasons, 1 was stillborn, and 28 were live-born. Microcephaly (defined as head circumference more than 2 SD below the mean for sex and gestational age) was detected in 32 fetuses and infants (5.8%), of whom 9 (1.6%) had severe microcephaly (more than 3 SD below the mean). Neurologic and ocular defects were more common when ZIKV infection occurred during the first trimester (24 of 189 fetuses and infants [12.7%]) than when it occurred during the second trimester (9 of 252 [3.6%]) or third trimester (6 of 114 [5.3%]) (P=0.001). Conclusions Among pregnant women with symptomatic, PCR-confirmed ZIKV infection, birth defects possibly associated with ZIKV infection were present in 7% of fetuses and infants. Defects occurred more frequently in fetuses and infants whose mothers had been infected early in pregnancy. Longer-term follow-up of infants is required to assess any manifestations not detected at birth. (Funded by the French Ministry of Health and others; ClinicalTrials.gov number, NCT02916732 .).

ZIKA  ET  GROSSESSE

Virus peu connu jusqu’à la récente épidémie, les premières études ont rapidement fait apparaitre la possibilité de malformations cérébrales fœtales notamment à type de microcéphalies.

LE VIRUS

Arbovirus à ARN du genre Flavivirus, il appartient à la même famille que les virus de la dengue et de la fièvre jaune. Détecté pour la 1ère fois en 1947 en Ouganda, responsable de petites épidémies en Afrique, il va se déployer dans les années 70 en Asie puis dans les années 2010 dans le Pacifique pour atteindre le Brésil en 2015 où il sera responsable d’une importante épidémie, pour ensuite se répandre dans les Caraïbes et en Amérique centrale

TRANSMISSION

Vectorielle

Le virus zika est transmis à l’homme par la piqûre d’un moustique du genre Aedes (A.aegypti et A.albopictus) largement réparti dans le monde et dont la période d’activité est surtout diurne.

Transmission non vectorielle

Chez les patients infectés, le virus est retrouvé dans les urines, les larmes, les sécrétions vaginales, le lait maternel. Il se trouve à de fortes concentrations dans le sperme et la transmission par voie sexuelle, surtout dans le sens homme-femme , est une voie non négligeable de contamination.

La transmission par le lait maternel est exceptionnelle.

Transmission verticale

De la mère au fœtus, elle est possible tout au long de la grossesse et les conséquences fœtales seront d’autant plus grave que l’infection survient tôt durant la grossesse.

CLINIQUE

Les signes principaux :

- fièvre

- Eruption maculo-papuleuse peu visible sur peau noire

- hyperhémie conjonctivale

- autres : arthralgies, céphalées, asthénie, œdèmes, diarrhée…

Mais dans 70% des cas, l’infection est asymptomatique.

Diagnostic clinique différentiel : dengue, chikungunya, paludisme…

Complications chez l’adulte : syndrome de Guillain et Barré, encéphalites

DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE

Diagnostic direct : détection du génome viral par RT-PCR dans le sang les 5 premiers jours des symptômes et dans les urines pendant 10 jours.

Diagnostic sérologique : apparition des IgM au 5ème jour et des IgG au 8ème jour

Possibilité de réaction croisée avec la dengue

COMPLICATIONS DURANT LA GROSSESSE

Le virus zika traverse le placenta et peut induire une mort cellulaire des cellules souches cérébrales qui va empêcher un développement cérébral normal.

Les 1ères études brésiliennes ont rapporté une incidence importante de microcéphalies. Les publications ultérieures ont montré :

- un taux de transmission materno-fœtale autour de 10%

- des conséquences malformatives fœtales surtout cérébrales d’autant plus fréquentes que la contamination a eu lieu aux deux 1ers trimestres de la grossesse.

- la microcéphalie est la forme la plus avancée de la maladie, le dépistage échographique pendant la grossesse peut retrouver : calcifications, ventriculomégalies, anomalies de développement du cortex, du corps calleux ou du cervelet, anomalies ophtalmiques.

- l’infection peut être évolutive après la naissance

L’OMS a ainsi décrit le syndrome congénital associé à l’infection ZIKV :

Disproportion crânio-faciale, spasticité, convulsions, irritabilité, troubles de l’alimentation, anomalies oculaires, malformations à l’imagerie.

Résultats d’études :

- USA : 442 grossesses, 6% d’anomalies congénitales

- Guadeloupe : 662 cas, 1,2% de microcéphalies, 2,1% d’anomalies cérébrales

- Martinique : 669 cas, 1% de microcéphalies, 3,1% d’anomalies cérébrales

- Guyane : 1650 cas, 0,24% de microcéphalies, 1% d’anomalies cérébrales

- Méta analyse sur 2941 cas : 2,3% de microcéphalies soit 10 fois plus que dans la population générale.

- Aux Antilles-Guyane : 5,1% de pertes fœtales et 13% en cas d’infection au 1er trimestre chez les patientes symptômatiques.

CAT en cas d’infection à ZIKV durant la grossesse :

- Examen clinique général

- recherche des principaux diagnostics différentiels potentiellement graves : dengue, paludisme

- examen obstétrical : recherche de métrorragies, de menace de FCS…

- bilan biologique infectieux

- recherche de virus zika par PCR (dans le sang dans les 5 j et dans les urines dans les 10j à partir des 1ers signes.

- sérologie zika et associer une recherche de dengue

- traitement symptomatique : paracétamol si fièvre ou douleur

- information de la patiente des risques

- échographie mensuelle par échographiste référent

- protection contre les moustiques

- à la naissance : PCR cordon et urines, sérologie zika

- suivi pédiatrique adapté

Surveillance des grossesses en cas d’épidémie :

- mise en place de mesures drastiques contre les moustiques

- rapports protégés pendant la grossesse

- surveillance échographique renforcée

PREVENTION

Lutte anti-vectorielle collective et individuelle

Protection individuelle : vêtements longs, répulsifs, moustiquaires

Vaccin en cours de développement

CONCLUSION

Nouvelle maladie infectieuse potentiellement grave pour les fœtus dont l’éventail géographique va s’étendre en raison de la diffusion du moustique vecteur par le réchauffement climatique. Celle-ci possède un neurotropisme dont il nous faut connaitre les signes échographiques.

Les études en cours vont préciser les conséquences fœtales réelles, l’évolutivité possible après la naissance et les facteurs de risques.

 

BIBLIOGRAPHIE

- Tang H et al :Cell Stel Cell 2016 18 ; 587-90

- Brasil p et al : N Engl J Med 2016 ;24

- Margaret A et al : JAMA 2017 ;317 :1

- Pomar L et al : Ultrasound Obstet Gynecol 2017 ; 6 ;729-36

Site de l'ECDC avec les dernières données: 

https://ecdc.europa.eu/en/zika-virus-infection

Diaporama sur la foetopathie liée au Zika virus

Recommandations de l'ABM pour PMA et Zika

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